Le millepertuis Pour la dépression d’un …

Le millepertuis Pour la overview de dépression-un et juin méta-analyse des essais randomisés Cliniques

  1. Klaus Linde. assistant scientifique a,
  2. Gilbert Ramirez. codirectrice b,
  3. Cynthia D Mulrow. professeur de médecine b,
  4. Andrej Pauls. Psychiatre consultant c,
  5. Wolfgang Weidenhammer. un biostatisticien,
  6. Dieter Melchart. chef de projet a
  1. non Projekt « Munchener Modell, » Ludwig-Maximilians-Universitat, Kaiserstrasse 9, 80801 Munich, Allemagne
  2. b San Antonio Cochrane Center, Memorial Hospital Audie Murphy L anciens combattants, San Antonio, TX 78284, USA
  3. c Private Practice de neurologie et de psychiatrie, 80796 Munich
  1. à CORRESPONDANCE: Dr Linde
  • Acceptés 24 Avril 1996

abstrait

Objectif. Verser Étudier si des extraits de Hypericum perforatum (millepertuis le) are, plus Efficaces that the placebo in the treatment de la dépression, are also Efficaces that the treatment antidépresseur standard, et d’Ontario Moins Effets Secondaires Que les normes Antidépresseurs médicaments.

Conception. Revue systématique et méta-analyse des essais mis en preuve par les Recherches.

Les procès-. 23 Essais randomisés, y compris totale non de 1757 patients ambulatoires SOUFFRANT de troubles dépressifs légers Principalement OÜ tombes Moyennement: 15 (14 Essais Préparations Simples et Une COMBINAISON AVEC d’Autres Extraits de plantes) were placebo, ET huit (six Essais Préparations Simples et Deux combinaisons) hypericum par rapport with Un autre treatment médicamenteux.

Principales Mesures de Résultats. estimation Une globale du rapport de rate of Répondeurs (rate of Répondeurs in the groupe de treatment / rate of Répondeurs in the groupe témoin), et Le Nombre de patients signalant et abandonner verser les Effets Secondaires.

Résultats. EXTRAITS d’Hypericum ÉTAIENT significativement supérieur au placebo (rapport = 2,67; 95% intervalle de confiance de 1,78 à 4,01) et de same Efficace Que les Antidépresseurs classiques (1,10; préparations Simples 0,93 à 1 , 31, cOMBINAISONS 1,52; 0,78 à 2,94). Il y Avait deux (0,8%) baissent outs verser les Effets Secondaires with hypericum et septembre (3,0%) le standard de Avec Des médicaments. Les Effets Secondaires soi Sont Produits Dans 50 (19,8%) patients sur hypericum et 84 (52,8%) patients sur les Antidépresseurs standard.

Conclusion. Il is Prouvé Que les extraits de millepertuis are, plus Efficaces that the placebo Pour le Traitement de Legere des troubles dépressifs Ë severes de Modérément. D’Autres études comparant des extraits with des Antidépresseurs norme Dans des Groupes bien Definis de patients et de comparateur Différents extraits et les doses are nécéssaires.

Messages clé

Il exists des Preuves Provenant d’essais randomisés Qué bureaux, plus Efficaces are extraits that the placebo for the treatment des troubles dépressifs, MAÏS On ne sait pas si Elles are, plus Efficaces verser CERTAINS ennuis Que d’Autres

Les Données Actuelles insuffisantes de verser Sont établir si hypericum is also Efficace Que d’Autres Antidépresseurs et si un Ellé Moins D’Effets Secondaires

Des essais supplementaires devraient Être menées verser comparateur hypericum with d’Autres Antidépresseurs Dans des Groupes bien Definis de patients; versez etudier les Effets Secondaires un long terme; et d’EVALUER l ‘efficacité par rapport des Différentes préparations et les doses

introduction

La dépression is trouble non fréquent Avec Une Prévalence rivalisent Temps de Estime de 17% aux États-Unis1 Beaucoup de gens Souffrant de dépression are Series in the primaire settings.2 de soins 3 ETANT gave la Complexité du diagnostic et de treatment de la dépression différentielle , il is Souvent difficile versez le primaire Praticiens si les Médicaments Antidépresseurs are indiqués. CERTAINS Praticiens Et Les patients Sont réticents Ë UTILISER des Antidépresseurs because des Effets Secondaires associés. Modalités de treatment supplementaires with peu de Risques, Avantages crédibles, pourraient être de Et Les costs non complément utile à la gestion de la dépression en milieu de soins primaires.

EXTRAITS de la plante Hypericum perforatum (populairement Appelé le millepertuis), non membre de la famille Hypericaceae, were UTILISE Dans la médecine populaire DEPUIS Longtemps POUR UNE gamme D’indications, y COMPRIS les troubles dépressifs (fig 1). EXTRAITS de l’millepertuis en Allemagne Sont autorisés for the treatment de l’anxiété et la dépression et les troubles du sommeil. En 1993, plus de 2,7 millions d’ordonnances were comptées versez les préparations les plus de septembre POPULAIRES DANS LES EXTRAITS Allemagne4 Hypericum contiennent at least 10 constituants OÜ Groupes de Composants Sie PEUVENT contribuer SES EFFETS pharmacologiques Ë. Ceux-ci comprennent naphthodianthrons (par exemple, hypéricines, ne faites pas le contenu sur la Plupart des préparations DISPONIBLES are Normalise), les flavonoïdes (par exemple, la quercétine), xan-Thônes ET bioflavonoids.5 Le Mecanisme d’Action des Antidépresseurs Effets postules is unclear.6

Blossom de millepertuis (Hypericum perforatum)

Au Cours des 10 Dernières Années, PLUSIEURS Essais Cliniques randomisés Ont COMPARER les Effets des préparations Pharmaceutiques de la millepertuis with the placebo et les Antidépresseurs Communs. Recemment, l’ONU examen systématique de bureaux Essais un Publiée ETE DANS UN journal7 PhytoMedical; this examen, cependant, Axé sur l’évaluation de la qualité méthodologique et ne comprenait pas juin analyser des tailles d’effet. Notre Objectif Était de donner ou non overview complet Incluant Une méta-analyse quantitative des Données to vary de l’activité antidépressive des extraits Du millepertuis. De plus précisement, Nous Avons Etudie si des extraits de millepertuis are, plus Efficaces that the placebo in the treatment de la dépression, are also Efficaces that the treatment antidépresseur standard, et d’Ontario Moins norme Antidépresseurs par rapport aux Médicaments effets sonores.

Méthodes

STRATÉGIE DE RECHERCHE

Publié et essais eligible Inédits were Fouilles par des Recherches plein texte Dans Medline SilverPlatter CD-ROM de 1983 à 1994 (titres de dépistage et les curriculum vitae DISPONIBLES de Tous les frappe de recherche les termes »moût de St John, » Johanniskraut, « Hyperic * « ); Recherches en texte intégral Dans et Psychindex CD-ROM Psychlit 1.987 à 94; des Recherches supplementaires en ligne Dans Medline (1966 à Compter) et Embase (1974 à Compter); Recherches Dans la BASE DE DONNEES Phytodok privée, Munich; verify bibliographies des articles obtenus; et en contact avec des Sociétés Pharmaceutiques AVEC ET des auteurs. Il N’y Avait Aucune restriction de langue.

CRITERES D’ESSAI INCLUSION

Les paramêtres Suivants devaient être Les remplies Pour l’inclusion study: D’une part, les essais de conception randomisée OÜ quasi-randomisés (par exemple, l’alternance) Contrôlée; d’Autre Part, les types de participants-personnes Souffrant de troublent dépressifs; troisièmement, les types D’interventions de comparaison des préparations de la millepertuis (ou seul en combinaison Avec d’Autres extraits de plantes) Avec Un placebo ous d’Autres Antidépresseurs; et, enfin, des Measures-tous les Résultats des Mesures de Résultats Cliniques tells Que des Échelles ous des Symptômes de dépression. Les essais Qui Ont Mesuré les paramêtres were only physiologiques Exclus. Au Moins Deux auteurs have Evalue l’éligibilité de each essai, et il N’y Avait pas de Désaccords. Une liste complète de Tous les essais inclus is available chez nous.

ÉVALUATION DE LA QUALITÉ méthodologique

La qualité méthodologique de each essai was évaluée par at least Deux examinateurs en Utilisant juin échelle developpee nominale Jadad ET coll.8 (avec des articles sur la Répartition aléatoire, aveuglante, et la Description des abandonne ET Retraits) et Une échelle developpee par nous -mêmes (éléments supplementaires sur la dissimulation de randomisation et la comparabilité au niveau de référence).

EXTRACTION DE DONNEES ET DE L’Récapitulatif RÉSULTATS ÉTUDE

characteristics et Résultats de l’Étude primaire were par extraites at least Deux examinateurs Indépendants. Des questionnaires were salle envoyes aux Auteurs OÜ Commanditaires, ou Les deux, de Toutes les études pour Le Controle de L’EXACTITUDE DES DONNEES ET D’extraites Obtenir des Informations manquantes (Taux de Reponse 13/23 des Deux auteurs et les FABRICANTS de médicaments).

Les essais have used methods Diverses versez Mesurer les Effets du treatment. Les instruments les plus de UTILISE ÉTAIENT la dépression scale9 systématiquement Hamilton (used Dans 17 essais) et les impressions Globales Cliniques index9 (UTILISE DANS 12 essais).

L’échelle de dépression de Hamilton is a échelle nominale d’observateur se concentrant sur les Principalement Symptômes somatiques. La Version originale COMPREND 17 articles, Une de Mais, plus récente AVEC 21 articles is also en cours d’utilisation. La Plupart des études Utilisant this échelle Compte also Le Nombre de «Répondeurs au treatment» (les patients with a lower Le score à 10 OU MOINS de 50% de la note de base ous les deux). Le CAS echeant, sur un extrait des means (SD) avant, pendant et après le treatment, AINSI that the number of «Répondeurs».

L’indice des impressions Globales clinic is instrument non classé d’observateur Auprès de Trois éléments (gravité de la maladie, l’improvement globale, et non indice d’Efficacité). Nous Avons extrait le Nombre de patients classés Comme «beaucoup Amélioré» ous «beaucoup Amélioré» Pour l’improvement globale.

De plus, Nous Avons extrait Tous les means Déclare (SD) verser les Autres échelles d’évaluation et les Numéros verser « Répondeurs au treatment» d’Autres évaluations Mondiales.

ANALYSES

Pour les analyses comparant hypericum with placebo et normes Antidépresseurs, le Nombre de Répondeurs au treatment et les échecs de treatment according to échelle de Hamilton de la dépression (première préférence), la sous-échelle de l’indice des impressions clinique globale verser l ‘improvement globale (Deuxième choix), ou Encore des Criteres Globaux de Répondeurs were saisies Dans le tableau uin 2 × 2. Les Rapports de Cotes et les Rapports de tAUX (Risques relatifs) were calculés sur juin l’intention de traiter (Avec des Rapports Supérieurs à 1 representative juin supériorité de hypericum v Contrôle). Une méthode de Mantel-Haenzsel was used verser les Mesures de rapport impaires et Une variance pondérée de procédure Rapports de Taux. Les estimations des estimations sommaires were précédées par des essais d’homogénéité en Utilisant non (alpha) de niveau 0,10. Des Mesures sommaires des Deux Effets correctifs et des Effets aléatoires were estimées. Pour le présent rapport, le rapport de l’estimation Taux Représente de l’effet.

d de Cohen (différence moyenne normalisé) was Calculated versez Toutes Les études Qui contribuent à juin hypothèse de Données en continu with a écart type groupé. Les Tailles d’effet de synthèse de bureaux analyses were Convertis en Rapports de Taux en Utilisant des techniques de conversion de tailles d’effet à l’ONU binominal display.10 de taille de l’effet En outré, la variance pondérée des différences Moyennes Ontario calculées Ete versent les scores sur l’échelle de dépression de Hamilton.

Résultats

Nous avions d’Abord Identifié l’UO de 37 essais Eventuellement randomisés Qui have Evalue les préparations du contenant des extraits de millepertuis (V Wienert et al, third Congrés de la phytothérapie, Lubeck-Travemünde, 1991; M Bernhardt et al, fifth Congrés de la phytothérapie , Bonn, 1993) .11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 la Plupart des essais were identifie Grâce à des Examens (including par le biais de Celui de Harrer et Schulz46), bibliographies de papiers, et la BASE dE DONNEES complémentaire Phytodok, TANDIS Que Nos Recherches en ligne et CD-ROM d’origine Dans Medline, Embase, Psychlit et Psychindex Révélé Moins D’niveaux de l’ONU des essais. Quatorze Essais were Exclus De L’analyse voiture ILS NE comprenaient Que des Volontaires sains et étudiés parameters34 physiologiques 35 36 37 38 (V Wienert et al, third congrès de la phytothérapie, Lubeck-Travemunde, 1991); troubles étudiés Autres Que depression39 40 41 42; pharmacodynamics43 de only de Etudie; OU NE pas INCLURE non placebo ous non Contrôle antidépresseur group44 45 (M Bernhardt et al, fifth congrès de la phytothérapie, Bonn, 1993).

Le tableau 1 donne non overview des 23 essais randomisés Cliniques Qui Ont comparé des extraits de millepertuis with placebo non OÜ Un autre traitemet Chez les patients dépressifs. Quinze essais Avec 1008 patients were Controles placebo par (14 sur les Préparations simples, 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 ONU Sur une COMBINAISON AVEC Quatre- other extracts25 des plantes) et huit essais (simples preparations26 sur six 27 28 29 30 31 et Deux sur juin de combinaison hypericum et valeriana32 33) avec 749 patients de millepertuis rapport par à l’ONU Autre antidépresseur ous des sédatifs. A l’exception de deux essais, 30 31 Toutes les Périodes de Quatre à huit semaines de treatment et d’observation avaient.

Description de de la double-aveugle contrôlée des essais randomisés de hypericum verser la dépression: les patients Et Les interventions (regroupées versent les préparations)

Un groupe hétérogène de patients were Inclus dans les essais, et la classification des troubles dépressifs Était incompatibles. La Plupart des Rapports have INDIQUE Que les patients souffraient de dépression légère à modérément sévère, but this déclaration ne are pas Toujours en corrélation with La Gravité des Symptômes according to échelle de dépression de Hamilton ous d’Autres échelles (voir, par exemple, Schmidt et coll.22 in the tableau 1). Les essais were Réalise Dans des cabinets privés a de psychiatres (explicitement énoncés Dans neuf essais), internistes (essais septembre), les médecins généralistes (six essais), et les obstétriciens (essai non). Le Nombre de centres d’essais a varié Entre non et 50 (tableau 1).

Septembre et préparations simples Différentes Deux combinaisons were Testees. Des doses Quotidiennes de l’hypéricine, Qui est la substance de référence versez la normalisation pharmaceutique et la dose d’extrait totale varie considérablement (de 0,4 à 2,7 mg et 300 mg et 1000, respectively).

La Plupart des essais en Ontario raisonnablement bonne Methodology. Essais Ont Marqué OU, plus de 80% des points Dix Possibles à la foie de l’évaluation des Systèmes used.11 16 19 12 15 24 25 27 29 32 Versez il y septembre essais Avait juin déclaration explicite Dans les Rapports publiés Que la dissimulation de randomisation was fait par des préparations numérotées consécutivement; versez 10 Autres essais, informations this was obtenue Auprès des auteurs OÜ des sponsors. Vingt Essais were décrits Comme en double-aveugle (succès de l’aveuglement n’à pas was tested Dans procès de l’ONU), sur Était en simple, aveugle, et Deux ETAIENT ouverts. Six des essais en double-aveugle used des préparations Liquides. Comme Extraits de millepertuis Ont Un goût d’characteristic non certain degré de Semble possible levée de l’insu.

HYPERICUM VERSUS PLACEBO

Treize essais comparant juin préparation de hypericum uniques Avec le placebo Ontario Fourni des Données sur Il y Avait 94 (22,3%) des Intervenants Dans les Groupes placebo contre 225 (55,1%) Dans les Groupes de millepertuis (rapport commun des Taux de 2,67 « Répondeurs au treatment. »; Intervalle de confiance à 95% de 1,78 à 4,01; figure 2). Les resultats ÉTAIENT similaires si les études presentant des Données Pour Les Intervenants à l’échelle de dépression de Hamilton (rapport de 2,71 Taux; 1,97 à 3,74; n = 11) ous Ceux de l’indice des impressions clinic globale (2,54; 1,61 à 4,00; n = 5) were Séparément analysées. Dans le seul essai Qui a ENQUETE Sur une combinaison du rapport de Taux de 2,00 Était (1,14 à 3,52) verser les Intervenants de l’indice des impressions Globales clinic.

Répondeurs de treatment et les Rapports de Taux Dans les essais controles randomisés des extraits de millepertuis

HYPERICUM VERSUS STANDARD Antidépresseurs

Trois essais de préparations simples et Deux essais de combinaisons et normes hypericum comparant Antidépresseurs Fournis Numéros de Il y Avait 101 (63,9%) Répondeurs with des préparations de millepertuis et simples 93 (58,5%) avec la norme non treatment de antidépresseur (1.10 « Répondeurs au treatment. »; 0,93 à 1,31) et 88 (67,7%) par rapport à des combinaisons 66 (50%) avec des Antidépresseurs classiques (1,52; 0,78 à 2,94; Figure 2). Les scores sur l’échelle de dépression de Hamilton après le treatment were légérement better chez les patients sur les préparations de millepertuis simples Que Dans des Antidépresseurs Ceux standard (différence moyenne pondérée 1,01; -0,4 à 2,4). Un trial21 was ANALYSER Séparément en Tant que le fils modèle d’étude Était Complètement différent de Tous les Autres essais. Il a comparé les Symptômes dépressifs chez les 50 mg par imipramine ous l’hypericum de 30 patients, plus de deux semaines chez les patients Qui were Informés Qu’ils devaient subir l’amputation juin (moyenne échelle de dépression de Hamilton après le treatment 5.0 with hypericum et 4 , 7 imipramine with).

Effets Secondaires

Au Cours des six Essais de préparation Deux hypericum uniques (0,8%) des patients Dans Les Groupes d’essai Les ET (Sept 3,0%) patients Dans Les Groupes Recevant des normes que les médicaments abandonné l’étude en raison D’Effets Secondaires (rapport de cotes 0,56; 0,15 à 2,08). Taux global de décrochage ÉTAIENT de 4,0% verser hypericum et 7,7% Pour les Antidépresseurs standard (0,61; 0,27 à 1,38). Le Nombre de patients Ayant Signale des Secondaires Effets ÉTAIENT 50 (19,8%) et 84 (35,9%) (0,39; 0,23 à 0,68).

Dans les Deux essais de la combinaison de millepertuis et valeriana Un seul patient, sur amitriptyline a abandonné en raison des Effets Secondaires, et la chute totale des Taux ÉTAIENT similaires DANS LES GROUPES d’essai et de Contrôle (15,4% contre 14,3 %; 1,18; 0,46 à 3,05). Dix-neuf (14,6%) patients Ont Rapporté des Effets Secondaires with la combinaison Testée et 35 (26,5%) amitriptyline with OÜ désipramine (0,49; 0,23 à 1,04).

Dans les essais controles par placebo 0,4% des patients de millepertuis et 1,6% des patients sous placebo en raison Ont abandonné des (outs 8,2% v 10,0% de chute totale Secondaires Effets, les patients de pourcentage l’Ayant Signale des Effets 4,1% v 4,8% LATERAUX)

Discussion

This overview CURRICULUM VITAE les Données Provenant d’essais Cliniques randomisés verser treatment non verser la dépression légère à modérément sévère Qui est très populaire Dans les pays de langue allemande, but Pratiquement inconnu in the world anglophone. notre Recherche documentaire aux publications de Si Avions NOUS en langue anglaise, le fait Comme Souvent DANS LES méta-analyses, 47 NOUS NE serions pas Identifié Un seul essai Dans notre recherche initiale au printemps 1994.

Au cours de notre recherche, Nous Avons Essayé d’identifiant les essais non publiés. Communication personnelle Avec des Chercheurs a Révélé Deux Autres essais versez les Données ne Lesquels are pas DISPONIBLES Pour Nous et Qui sont peu sujets sensibles d’être publié. Un essai was Signale Comme eu Ayant, les Autres de resultats des Positifs. Un sujet de préoccupation is the amount de la publication à double Dans notre jeu d’essai. Several essais were publiés ainsi que d’Une Fois, sans référence à la publication précédente; non un essai same was also Cinq Fois Avec Deux premiers authors.24 Différents

Les études par rapport à notre examen ÉTAIENT très Hétérogènes en CE Qui concerne les patients Et Les interventions. La classification de la dépression n’à pas uniforme et was Dans CERTAINES études Assez vague. Les patients were RECRUTE non only par des psychiatres, Mais aussi par les médecins généralistes, internistes OÜ gynécologues. Une Grande Variété de patients Ont PROBABLEMENT eté étudiée Dans Les Essais curriculum vitae.

Mutualiser les études de Différentes préparations D’une plante is problématique, same when, comme dans un le CAS de hypericum, des EXTRAITS are «normalisé» sur non Composant characteristic. De Comme hypéricines NE SONT PROBABLEMENT Pas le Seul élément pertinent Dans Les Préparations de Millepertuis IL SE Pourrait Qué various Préparations Varient la DANS LEUR Teneur en substances contribuant aux Effets Antidépresseurs. En outré, des doses Quotidiennes d’extrait et la quantity d’hypéricine totale variaient considérablement d’essais. ETANT Donné Le grand sources Nombre de de possibles de variation d’ONU et le côté Nombre d’essais Relativement Faible, Nous Nous Sommes abstenus d’éffectuer des analyses sous-ensemble.

Pour les Raisons citees ci-dessus et des Résultats prometteurs du Malgré des essais rapportés, l’interprétation de la preuve is encore difficile. Nous croyons Qu’Il ya de bonnes Preuves Qué hypericum Est Meilleur ont Que Le placebo Dans Le Traitement de troubles dépressifs CERTAINS. Nous ne Savons pas encore si hypericum is better in the treatment de troubles dépressifs CERTAINS Que les Autres, ET NE Savons-NOUS SI various Préparations de Millepertuis Sont Les dosages optimaux espionnent also Efficaces ous. Hypericum préparations PEUVENT Travailler AINSI Que d’Autres Antidépresseurs, Mais les Preuves are encore insuffisantes en raison du Nombre límite de patients inclus Dans des essais. Hypericum Semble Avoir MoiNs D’Effets Secondaires à terme de la cour Que d’Autres Antidépresseurs. Phototoxicité chez les animaux was Rapporté après l’ingestion de doses élevées de hypericum Extrêmement (environ 30 à 50, plus élevées foie Que les doses Thérapeutiques) .48 Médicaments études de Suivi suggèrent Qué les Effets Secondaires et are rares bénins, 49 50 51 52 bien Que les périodes d’observation ne pas de HUIT dépassait semaines. Informations Sur les Effets secondaires à long terme fait Ë défaut.

les essais Cliniques Avenirs sur hypericum devraient comparateur SES Effets with Ceux d’Autres Antidépresseurs et non with the placebo. DIFFERENTES Préparations de Millepertuis doivent être Les Compares Et Les Enquêtes de Réponse de dose effectués devraient en être. essais, plus languit AVEC des normes Mécanismes formels Pour l’évaluation des Effets Secondaires are nécéssaires verser EVALUER l ‘efficacité et la sécurité par rapport par rapport à d’Autres Antidépresseurs. Types de dépression chez les participants à l’study devraient Être délimitées better Déterminant si hypericum Fonctionne verser les formes légères de dépression ous des formes Majeures et tombes AINSI. PUISQUE les essais Cliniques DISPONIBLES suggèrent Que hypericum could be Devenir outil non importante verser la gestion des troubles dépressifs, en Particulier Dans les milieux de soins primaires, comme d’Autres Recherches is Hautement souhaitable.

Remarques

Financement Aucun financement Spécifique.

Conflit d’Intérêts Aucun.

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