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dissolution Oralement bandes Une nouvelle ...

dissolution Oralement bandes: Une nouvelle approche de système de délivrance de médicament par voie orale

Abstrait

Récemment, films à dissolution rapide gagnent intérêt comme une alternative de comprimés à dissolution rapide. Les films sont conçus pour se dissoudre au contact d’une surface humide, comme la langue, en quelques secondes, ce qui signifie que le consommateur peut prendre le produit sans avoir besoin de liquide supplémentaire. Cette commodité fournit à la fois un avantage marketing et l’augmentation de l’observance du patient. Comme le médicament est absorbé directement dans la circulation systémique, la dégradation dans le tractus gastro-intestinal et l’effet de premier passage peut être évité. Ces points font de cette formulation la plus populaire et acceptable chez les patients et les patients pédiatriques et gériatriques avec la peur de l’étouffement. Over-the-counter films pour la gestion de la douleur et le mal sont commercialisés sur les marchés américains. De nombreuses entreprises utilisent la technologie d’administration transdermique de médicament pour développer des formats de couches minces. Dans la présente étude, les progrès récents concernant rapide dissolution de la formulation de film buccale et leurs paramètres d’évaluation sont compilés.

Mots clés: films rapides de dissolution, la muqueuse buccale, la perméabilité, la coulée de solvant, coulée de solvant et de la désintégration

INTRODUCTION

La voie orale est l’un des itinéraires les plus préférés de l’administration du médicament car il est plus pratique, rentable, et la facilité d’administration conduisent à un niveau élevé de l’observance du patient. La voie orale est problématique en raison de la difficulté à avaler pour les patients pédiatriques et gériatriques qui ont peur de l’étouffement. la commodité des patients et de la recherche axé sur la conformité a conduit à faire ressortir des systèmes plus sûrs et plus récents délivrance de médicaments. Récemment, les systèmes de délivrance de médicaments à dissolution rapide ont commencé à gagner en popularité et l’acceptation comme un exemple avec un plus grand choix de consommation, pour la raison de la désintégration ou dissolution rapide, l’auto-administration, même sans eau ni mastication. systèmes de délivrance de médicaments à dissolution rapide ont été inventés [Figures &# X200B; [1 chiffres1 et &# X200B; et2] 2] à la fin des années 1970, pour surmonter des difficultés de déglutition associés à des comprimés et des capsules pour les patients pédiatriques et gériatriques. l’administration de médicaments Buccal est récemment devenu une importante voie d’administration du médicament. Diverses formes de dosage des muqueuses bioadhésives ont été développés, qui comprend des comprimés adhésifs, des gels, des onguents, des correctifs, et plus récemment l’utilisation de films polymères pour la livraison buccale, aussi connu comme la bouche de dissolution des films. La surface de la cavité buccale comprend de l’épithélium pavimenteux stratifié qui est essentiellement séparée du tissu sous-jacent de la lamina propria et la sous-muqueuse par une membrane basale ondulée [1]. Il est intéressant de noter que la perméabilité de la muqueuse buccale est d’environ 4-4,000 fois supérieure que celle de la peau, mais inférieure à celle de l’intestin [2]. par conséquent, l’administration buccale constitue une excellente base pour l’absorption des molécules qui ont une faible pénétration cutanée. [3] le principal obstacle à la perméabilité de la muqueuse otiral est le résultat de matériau intercellulaire provenant de la soi-disant &# X02018; granulés de revêtement de membrane&# X02019; présent au plus haut 200 &# X003bc;. M couche [4] Ces formes posologiques ont une durée de vie de 2-3 ans, en fonction de l’ingrédient pharmaceutique actif, mais sont extrêmement sensibles à l’humidité de l’environnement [5] Un système idéal de livraison à dissolution rapide devrait avoir les propriétés suivantes. : Grande stabilité, transportabilité, facilité de manipulation et de l’administration, pas d’exigences particulières de matériaux ou de transformation d’emballage, pas d’eau nécessaire à l’application, et un goût agréable. Par conséquent, ils sont très appropriés pour les patients pédiatriques et gériatriques; les patients alités; ou les patients souffrant de dysphagie, de la maladie de Parkinson, de la mucosité ou des vomissements. Ce système de délivrance de médicaments roman peut également être bénéfique pour répondre aux besoins actuels de l’industrie. films à dissolution rapide (RDF) ont d’abord été introduit sur le marché comme les rafraîchisseurs d’haleine et de produits de soins personnels tels que des bandes de soins dentaires et des bandes de savon. Cependant, ces formes posologiques sont introduits aux États-Unis et les marchés pharmaceutiques européens pour les avantages thérapeutiques. La première du genre de bandes orales (OS) ont été développés par la société pharmaceutique Pfizer qui a nommé comme Listerine &# X000ae; packs de poche&# X02122; et ont été utilisés pour la bouche adoucissement. Chloraseptic &# X000ae; bandes de secours ont été les premiers films thérapeutiques orales minces (FTO) qui contenait 7 benzocaïne et ont été utilisés pour le traitement des maux de gorge. Formulation de dissolution rapide, le film buccal comprend un matériau tel que des polymères formant des bandes, des plastifiants, des ingrédients pharmaceutiques actifs, des agents édulcorants, de la salive agent stimulant, des agents aromatisants, des agents colorants, des stabilisants et des agents épaississants, des agents favorisant la pénétration et superdésintégrants. Tous les excipients utilisés dans la formulation d’un film à dissolution rapide devraient être approuvés pour une utilisation dans les formes posologiques pharmaceutiques orales telles que par les perspectives réglementaires.

Les étapes dans les formes de développement posologiques solides orales

systèmes lyophilisés

Ce système a été de loin le plus réussi d’entre eux en termes de valeur des ventes, le volume des ventes, et le nombre d’approbations de produits dans le monde entier. La technologie autour de ces systèmes implique la prise d’une suspension ou d’une solution de médicament avec d’autres excipients de structure et, par l’utilisation d’un bloc de moule ou blister, formant des unités en forme de comprimés. Les unités ou les comprimés sont ensuite congelés et lyophilisés dans le pack ou le moule. Les unités résultantes ont une porosité très élevée, ce qui permet à l’eau rapide ou la pénétration de la salive et de la désintégration très rapide. Dose capacité de traitement pour ces systèmes diffère selon que les ingrédients actifs sont des médicaments solubles ou insolubles, avec la capacité de la dose étant légèrement plus faible pour les premiers que pour certains systèmes de comprimés à base. Les unités sont capables d’intégrer une gamme de matériaux de goût masqué et ont plus désintégration rapide que les systèmes à base de comprimés.

systèmes à base de comprimés compressés

Ce système est produit en utilisant la technologie de la tablette norme par compression directe des excipients. En fonction du procédé de fabrication, les technologies de la tablette ont des niveaux différents de dureté et de friabilité. Ces résultats en faisant varier les performances de la désintégration et l’emballage des besoins, qui peuvent varier de polyéthylène haute densité standard (PEHD) ou des cloques par le biais de plus de spécialistes emballer des dessins pour la protection du produit, par exemple, CIMA Labs, PackSolv. La vitesse de désintégration des comprimés à dissolution rapide en comparaison avec un comprimé standard est obtenue par la formulation en utilisant des excipients solubles dans l’eau, ou des composants effervescents ou superdisintegrate, pour permettre la pénétration rapide de l’eau dans le noyau du comprimé. La seule exception à cette approche pour les comprimés est Biovail Fuisz Technology. [7] Il utilise le système de formation par cisaillement exclusif pour produire la drogue chargée de barbe à papa, qui est ensuite utilisé pour comprimant avec d’autres excipients. Ces systèmes peuvent théoriquement s’adapter à des doses relativement élevées de matériau de médicaments, y compris des particules enrobées de goût masqué. L’inconvénient potentiel est qu’ils prennent plus de temps à se désintégrer que le film mince ou des formes posologiques lyophilisées. L’approche de la tablette de compression lâche a de plus en plus été utilisé par certaines maisons de la technologie, les entreprises de marque, et les compagnies pharmaceutiques génériques, pour le développement en interne de l’extension de la ligne et des formes posologiques à dissolution rapide génériques.

FTO

films oraux, aussi appelées wafers orales dans la littérature connexe, sont un groupe de films plats qui sont administrés dans la cavité buccale. Bien que les systèmes de films oraux, la troisième classe, ont été en existence depuis un certain nombre d’années, ils ont récemment devenu la nouvelle zone d’intérêt dans les fast-dissoudre la livraison de médicaments pharmaceutiques. FTO Dissolvable ou OS ont évolué au cours des dernières années de la confection et des marchés de soins bucco-dentaires sous la forme de bandes d’haleine et de devenir un roman et largement acceptée par les consommateurs sous forme pour fournir des vitamines et des produits de soins personnels. Les entreprises ayant une expérience dans la formulation de revêtements de polymère contenant des ingrédients pharmaceutiques actifs (API) pour administration transdermique de médicament capitalisé sur l’opportunité de faire la transition de cette technologie aux formats FTO. Aujourd’hui, la FTO sont une technologie éprouvée et acceptée pour la délivrance systémique d’API pour over-the-counter (OTC) des médicaments et sont dans le début au stade mi-développement pour les médicaments d’ordonnance.

Le tableau 1 donne le bilan comparatif des trois technologies de dissolution rapide différentes.

Classification des technologies de dissolution rapide

Types de films minces par voie orale avec leurs propriétés [12]

COMPOSITION STANDARD DE ORALE DISSOLUTION RAPIDE STRIP [13]

film de dissolution orale est un film mince d’une superficie de 1-20 cm 2 (dépend de la dose et la charge de médicament) contenant un médicament. Les médicaments peuvent être chargés jusqu’à une dose unique de 30 mg. Considérations relatives à la formulation (plastifiants, etc.) ont été rapportés comme facteurs importants qui affectent les propriétés mécaniques des films. Le tableau 3 présente la composition type de la bande de dissolution rapide ainsi que les divers ingrédients utilisés dans la formulation des bandes de dissolution rapide.

composition standard des films de dissolution rapide [17]

Polymères filmogènes

Une variété de polymères sont disponibles pour la préparation de films à dissolution rapide par voie orale. [14] L’utilisation de polymères filmogènes dans des films oraux a attiré une attention considérable dans les applications médicales et nutraceutiques. La sélection des polymères filmogènes, est l’un des paramètres les plus importants et essentiel pour la réussite du développement de la formulation du film. Les polymères peuvent être utilisés seuls ou en combinaison pour fournir des propriétés de film souhaitées. Les polymères utilisés dans la formulation de film orale devraient être:

Non toxique et non irritant.

Dépourvu d’impuretés lessivables.

Ne devrait pas retarder le temps de désagrégation du film.

procédé de coulée de solvant

Dans ce procédé, tout d’abord les polymères solubles dans l’eau sont dissous dans l’eau à 1 000 tours par minute et peut être chauffé jusqu’à 60&# X000b0; C. Tous les autres excipients tels que des couleurs, aromatisant, agent édulcorant, etc., sont dissous séparément. Ensuite, les deux solutions obtenues sont soigneusement mélangés sous agitation à 1000 rpm. La solution obtenue est incorporée à l’API dissous dans un solvant approprié. L’air piégé est éliminé sous vide. La solution résultante est coulée en un film et on le laisse sécher, qui est ensuite découpé en morceaux de la taille désirée.

Hot-melt extrusion

Dans le procédé d’extrusion en fusion à chaud, la masse initiale est formée à l’aide des transporteurs. Pour former la masse initiale, le médicament est mélangé avec des supports et une masse solide est obtenu et séché. Ensuite, un matériau granulaire séché est introduit dans l’extrudeuse. L’extrudeuse est divisée en quatre zones ayant des degrés de température suivants: 800 (zone 1), 1150 (zone 2), 1000 (zone 3), et 650&# X000b0; C (zone 4). La vitesse de l’extrudeuse vitesse de vis devrait être fixé à 15 tours par minute afin de traiter les granules à l’intérieur du cylindre de l’extrudeuse pendant environ 3-4 min de telle sorte que la masse doit être correctement fondu. Le produit extrudé (T = 650&# X000b0; C) obtenu est ensuite pressé dans un calendrier cylindrique afin d’obtenir un film. Il y a certains avantages de l’extrusion à chaud: Moins d’unités d’exploitation, les pertes de produit minimum, possibilité de se développer, un procédé anhydre, l’absence de solvants organiques, comprennent la température plus courte et plus courte durée de séjour du transporteur mélange de drogues, et meilleure uniformité du contenu [. 19]

coulée semi-solide

Cette méthode est surtout préféré lorsque le film ingrédient implique polymère insoluble dans l’acide. Dans ce premier temps, les polymères solubles dans l’eau sont dissous dans l’eau. La solution obtenue est ajoutée à la solution de polymère insoluble dans l’acide qui est formé séparément. Les deux solutions sont mélangées correctement. Après le mélange des deux solutions, la quantité appropriée d’agent plastifiant est ajouté à la solution finale obtenue de sorte que la masse de gel peut être obtenu. Enfin, la masse de gel est coulé sur les films ou rubans à l’aide de tambours de chaleur contrôlée. L’épaisseur du film doit être d’environ de 0,015 à 0,05&# X0201d ;. Le rapport du polymère insoluble dans l’acide pour former le film polymère doit être de 1: 4. Des exemples de polymères insolubles dans l’acide sont l’acétate phtalate de cellulose et l’acétate butyrate de cellulose.

Solide dispersion extrusion

Procédé implique la dispersion solide de médicament incorporé dans une solution de polymère fondu de sorte que le médicament peut être chargé. Le médicament est dissous dans un solvant liquide approprié et la solution obtenue est ajoutée à la masse fondue de polymère approprié, pouvant être obtenu en dessous de 70&# X000b0; C sans élimination du solvant liquide pour obtenir la dispersion solide. Enfin, les dispersions solides obtenues sont façonnées en films au moyen de colorants.

procédé de laminage

Dans le procédé de laminage, aussi bien la solution médicamenteuse et la solution de polymère filmogène sont mélangés à fond et la solution ou suspension résultante est soumise au rouleau. La solution ou suspension devrait être une considération rhéologique spécifique. Le film est séché sur des rouleaux et découpé en formes et dimensions désirées.

approches brevetés [20]

XGel

XGel&# X02122; le film offre des avantages uniques de produits pour la santé et les produits pharmaceutiques: Il est dérivé non animale, approuvée pour des motifs religieux, et convient aux végétariens; le film est un organisme génétiquement modifié (OGM) transformation de la production libre et continue fournit une plate-forme de fabrication économique et concurrentiel. XGel&# X02122; film peut être le goût masqué, coloré, en couches, et capable d’être des propriétés entériques tout en ayant la possibilité d’incorporer des ingrédients pharmaceutiques actifs. Le XGel&# X02122; systèmes de films peuvent être faits pour encapsuler toute forme posologique orale et peut être soluble dans l’eau froide ou chaude. XGel&# X02122; le film est constitué d’une série de différents polymères solubles dans l’eau, en particulier optimisé pour l’utilisation envisagée.

Soluleaves

Cette technologie est utilisée pour produire une gamme de films d’administration par voie orale qui peuvent incorporer des ingrédients actifs, des couleurs et des saveurs. Soluleaves&# X02122; les films peuvent être conçus pour se dissoudre rapidement au contact avec la salive, libérant rapidement les ingrédients actifs, et des arômes. Cette qualité fait des films comestibles une méthode de livraison excellent pour une large gamme de produits nécessitant une libération rapide dans la bouche. Pour les usages pharmaceutiques, cette méthode d’administration est particulièrement utile pour les patients pédiatriques ou âgés qui ont des difficultés à avaler des comprimés traditionnels ou des capsules. Le système de distribution peut être utilisé pour les domaines thérapeutiques de la toux / rhume, gastro-intestinaux, et de la douleur ainsi que la fourniture de produits nutritionnels. Soluleaves&# X02122; les films peuvent également être conçus pour adhérer aux membranes muqueuses et de libérer l’ingrédient actif lentement au cours de 15 min.

Wafertab

Wafertab&# X02122; est un système de délivrance de médicament qui incorpore des principes actifs pharmaceutiques dans une bande de film susceptible d’être ingérée. Le système fournit une dissolution rapide et la libération des actifs lorsque la bande entre en contact avec de la salive dans la bouche. Le Wafertab&# X02122; filmstrip peut être aromatisé pour plus amélioré masquage du goût. L’ingrédient actif est précisément dosé et intégré dans le corps d’un XGel préfabriqué&# X02122; le film, empêchant ainsi l’exposition à la chaleur et l’humidité nécessaire et améliorant potentiellement la stabilité du produit. Le Wafertab&# X02122; système se prête à de nombreuses possibilités pour la conception de produits innovants, permettant à plusieurs films avec différents actifs à coller ensemble. Wafertab&# X02122; peuvent être préparés en une variété de formes et de tailles et est une méthode idéale pour la délivrance des médicaments qui nécessitent une libération rapide ou pour une utilisation par des patients qui ont des difficultés à avaler.

Foamburst

Il est une variante spéciale des Soluleaves&# X02122; la technologie où un gaz inerte est passé dans le film en cours de production. Il en résulte un film avec une structure en nids d’abeilles, qui se dissout rapidement en donnant une nouvelle sensation de bouche. Foamburst&# X02122; a l’intérêt suscité par les fabricants de produits alimentaires et de confiserie comme un moyen de transport et la libération des arômes.

Micap

Micap plc a signé une convention d’option en 2004 de combiner son expertise dans la technologie de microencapsulation avec les films solubles dans l’eau Bio Progress. Les développements seront destinées à fournir de nouveaux mécanismes de livraison pour le marché de 1,4 milliard $ mondiale pour les produits de sevrage tabagique (SCP).

PARAMÈTRES D’ÉVALUATION

Épaisseur

L’épaisseur du film est mesurée par la jauge à vis micrométrique ou étalonné Etrier vernier numériques. L’épaisseur du film devrait être dans la gamme 5-200 &# X003bc;. M [21] L’épaisseur doit être évaluée à cinq endroits différents (quatre coins et un au centre) et il est essentiel d’assurer l’uniformité dans l’épaisseur du film comme cela est directement lié à la précision de la distribution de dose dans le film .

Sécheresse / test de tack

En tout, il y a eu huit étapes identifiées pour le séchage du film et ceux-ci sont mis au toucher, sans poussière, non collante (surface sèche), sec au toucher, à sec grâce à sec dur (à manipuler à sec ), sec au regarnissage, et sans impression à sec. Tack est la ténacité avec laquelle la bande adhère à un accessoire (un morceau de papier) qui a été pressé en contact avec la bande. Les instruments sont également disponibles pour cette étude. [22]

Résistance à la traction

Résistance à la traction est la contrainte maximale appliquée à un point où les pauses bande de spécimens. Il est calculé par la charge appliquée à la rupture divisée par l’aire en coupe transversale de la bande comme indiqué dans l’équation ci-dessous:

Résistance à la traction = Charge à la rupture &# X000d7; épaisseur 100 / Strip &# X000d7; largeur de la bande

pour cent d’allongement

Lorsque le stress est appliqué sur un film (2 &# X000d7; 2 cm 2) échantillonner il obtient étiré, on parle de la souche. La souche est essentiellement la déformation de la bande avant qu’elle ne se casse à cause du stress. Elle est mesurée à l’aide d’Hounsfield machine d’essai universelle. [23] En général, l’allongement de la bande augmente à mesure que la teneur en plastifiant augmente. Il est calculé par la formule:

% Allongement = Augmentation de la longueur de la bande &# X000d7; 100 / longueur initiale de la bande

Résistance au déchirement

résistance à la déchirure est la résistance d’un film qui offre une certaine charge ou lorsque la force est appliquée sur l’échantillon de film. La charge principalement appliquée est de très faible taux de 51 mm / min. L’unité de résistance à la déchirure est Newton ou livres de force. En d’autres termes, il est la force maximale nécessaire pour déchirer l’échantillon. [24]

Module d’Young

un module d’élasticité ou module d’Young est la mesure de la rigidité de la bande [25] Il est représenté comme étant le rapport de la contrainte appliquée sur la contrainte dans la zone de déformation élastique de la manière suivante.:

module = Pente Young &# X000d7; épaisseur 100 / Strip &# X000d7; Cross vitesse de la tête

bandes dures et cassantes montrent une résistance à la traction élevée et un module d’Young à faible allongement.

endurance pliante

La résistance au pliage donne la friabilité d’un film. La méthode suivie pour déterminer la valeur d’endurance est que l’échantillon de film (2 &# X000d7; 2 cm 2) sont repliées de façon répétée au même endroit jusqu’à ce qu’il casse ou une fissure visible est observée. Le nombre de fois que le film est plié sans rompre ou sans fissure visible est la valeur d’endurance pliage calculée. [26]

In vitro test de désintégration

Temps de désintégration est le moment où un film orale commence la rupture lorsqu’il est mis en contact avec de l’eau ou de la salive. Pour un film à dissolution rapide, le temps de désintégration doit être à portée de 5-30 s. United State Pharmacopoeia (USP) un appareil de désintégration peut être utilisé pour étudier les temps de désintégration. [27] Dans un autre procédé, le temps de désintégration peut être déterminée visuellement en plongeant le film dans 25 ml d’eau dans un bêcher. Le bêcher doit être agité doucement et le temps a été noté lorsque le film commence à pauses ou désintègre. [28]

In vitro Des études de dissolution

La dissolution est définie comme étant la quantité de substance médicamenteuse qui va dans la solution par unité de temps dans des conditions normalisées de l’interface liquide / solide, la température et la concentration du solvant. L’appareil de panier ou paddle standard décrit dans l’une des pharmacopées peut être utilisé pour les tests de dissolution. La sélection du milieu de dissolution dépendra essentiellement selon les conditions de puits et dose la plus élevée de l’API. La température du milieu de dissolution doit être maintenue à 37 &# X000b1; 0,5&# X000b0; C et rpm à 50. Lorsque l’appareil à palettes est utilisé, il a un inconvénient que les films oraux ont tendance à flotter au-dessus du milieu de dissolution. Mashru et al. ,[29] ont utilisé inoxydable treillis métallique en acier avec un tamis d’ouverture d’environ 700 &# X003bc;. M utilisé pour tremper salbutamol film à dissolution rapide à l’intérieur du milieu de dissolution [30, 31]

teneur en médicaments uniformité

Ceci est déterminé par une méthode d’essai standard décrit pour l’API particulière dans l’une quelconque des pharmacopées standard. l’uniformité du contenu est déterminé par l’estimation de la teneur en API dans la bande individuelle. Limite de l’uniformité du contenu est 85-115%. [32]

examen organoleptique

Les propriétés organoleptiques souhaitées une formulation à dissolution rapide devrait avoir la couleur, la saveur et le goût. Que la formulation se désintégrer dans la cavité buccale, il devrait fournir des caractéristiques organoleptiques agréables au goût acceptables. Couleur rend une formulation acceptable chez les patients et d’ailleurs films oraux doivent avoir la couleur attrayante car ils sont administrés aux enfants. Par conséquent, la couleur de la formulation doit être uniforme et attrayant. La couleur peut être évaluée par inspection visuelle. L’autre propriété organoleptique est l’odeur. La saveur utilisée dans la formulation doit fournir une bonne odeur de la formulation. L’odeur du polymère, un médicament, ainsi que tout autre excipient doit être masqué par utilisation d’un agent aromatisant. Le goût est également un facteur important qui doit être évalué. Pour évaluer le goût, des panneaux spéciaux de goût humains sont utilisés. Des expériences utilisant des mesures de la langue électronique ont également été rapportés pour distinguer entre les niveaux de goût sucré dans la formulation de masquage du goût. [33] technique de langue électronique fonctionne sur le principe de la méthode de titrage potentiométrique. Dans ces échantillons liquides peuvent être analysés directement, alors que les échantillons solides doivent être dissous dans un solvant approprié avant de les analyser. Dans ce procédé, l’électrode de référence et les capteurs sont immergés dans un bêcher contenant une solution d’essai pendant 120 s et une différence potentiométrique entre chaque capteur et une électrode de référence est mesurée et enregistrée par le logiciel de la langue. [34, 35]

test de pH de surface

Le pH de la surface de la bande de dissolution rapide peut causer des effets secondaires à la muqueuse buccale, il est donc nécessaire d’évaluer le pH de surface du film. Le pH de surface du film devrait être 7 ou proche de la neutralité. A cet effet, une électrode de pH combinée peut être utilisé. Avec l’aide de l’eau, OS a été rendue légèrement humide et le pH a été mesurée en mettant en contact l’électrode avec la surface de la pellicule par voie orale. Cette étude doit être effectuée sur au moins six films de chaque formulation et leur moyenne &# X000b1; SD peut être calculée. [36] Dans une autre méthode pour déterminer le pH de la surface, les films sont placés sur le gel de 1,5% p / v d’agar et ensuite le papier pH sont placés sur le film, le changement de couleur du papier pH donne un pH de surface du film.

Angle de contact

Mesure de l’angle de contact prédit le comportement de mouillage, le temps de désintégration et de dissolution de films par voie orale. Ces mesures sont effectuées à l’aide d’un goniomètre (AB Lorentzen et Wettre, Allemagne) et les mesures doivent être effectuées à la température ambiante. L’eau utilisée pour déterminer l’angle de contact devrait être de l’eau distillée deux fois. [37] Une goutte d’eau distillée deux fois est placé sur la surface du film sec. Images de gouttelettes d’eau sont enregistrées dans les 10 s de dépôt au moyen d’un appareil photo numérique. Les images numériques peuvent être analysées par le logiciel ImageJ 1.28v (NIH, Etats-Unis) pour la détermination de l’angle.

Transparence

Pour déterminer la transparence d’un film par voie orale, un rayonnement ultraviolet (UV) spectrophotomètre simple peut être utilisé. L’échantillon de film est placé sur le côté intérieur de la cellule du spectrophotomètre. La transparence des films est calculé comme suit:

Transparence = (log T600 ) / B = &# X02212;&# X020ac c

Où T600 est le facteur de transmission à 600 nm et b est l’épaisseur de film (mm) et c est la concentration [38].

La microscopie électronique à balayage

Pour étudier la morphologie de surface du film entre les différents excipients et le balayage de la drogue, la microscopie électronique peut être utilisé. L’échantillon de film doit être placé dans le porte-échantillon et à &# X000d7; 1000 grossissement différents photomicrographies peuvent être prises en utilisant le filament de tungstène en tant que source d’électrons [39].

études de perméation

Même si la perméabilité de la muqueuse buccale est 4-1000 fois supérieure à celle de la peau, des études de perméabilité doit être effectuée. Pour étudier la perméabilité, la cellule de diffusion de Franz modifiée peut être utilisée avec la muqueuse buccale porcine. La cellule de diffusion de Franz se compose d’un donneur et un compartiment récepteur. Entre les deux compartiments, la muqueuse est montée et la taille de la muqueuse doit être de la même taille que celle de la tête du compartiment récepteur. Le compartiment récepteur est rempli avec du tampon et on le maintient à 37 ° C &# X000b1; 0,2&# X000b0; C et à maintenir la thermodynamique d’une bille magnétique d’agitation à une vitesse de 50 tours par minute est utilisé. Un échantillon de film humidifiés avec quelques gouttes de salive simulée doivent être maintenus en contact avec la surface muqueuse. Le compartiment donneur devrait être composé de 1 ml de salive simulées fluide de pH 6,8. À un intervalle particulier, les échantillons sont retirés et remplacés par même quantité de milieu frais. Par une méthode analytique appropriée, le pourcentage de médicament pénétrée peut être déterminé [40].

Pourcentage perte d’humidité

Pour déterminer films pourcentage de perte d’humidité de la zone 2 &# X000d7; 2 cm2 sont découpés avec précision et pesé sur une balance électronique. Après la pesée, les films ont été conservés dans des dessiccateurs contenant fusionné le chlorure de calcium anhydre. Les films doivent être conservés pendant 72 h dans le dessiccateur. Au bout de 72 h, on les retire et de nouveau pesé et le pourcentage de perte d’humidité des films a été mesurée en utilisant la formule:

perte pour cent d’humidité = (poids initial &# X02212; Poids final) / poids initial &# X000d7; 100

Les études de perte de pourcentage d’humidité sont effectués pour déterminer la stabilité physique et à l’intégrité du film [41].

Détermination du rendement en% des timbres buccaux [42]

Rendement en pourcentage des timbres buccaux peut être calculée par la formule suivante:

% de rendement = masse des timbres buccaux obtenu / poids total du médicament et de polymère &# X000d7; 100

Etude de stabilité

étude de stabilité doit être effectuée conformément à la Conférence internationale sur l’harmonisation (ICH) Lignes directrices. La formulation préparée a été enveloppé d’une manière spéciale. Tout d’abord, il a été enveloppé dans un papier de beurre, puis au-dessus d’une feuille d’aluminium a été enveloppé et l’emballage doit être placé dans un sachet en aluminium et en faire thermosoudé. Les conditions de stockage à laquelle les formulations sont conservés devraient être 30&# X000b0; humidité C / 60% relative (HR) et 40&# X000b0; C / 75% RH. Au bout de 3 mois, les films ont été évalués pour la teneur en médicament, le temps de désintégration et de l’observation de l’apparence physique [43].

Entreposage et emballage des OS

bandes de dissolution rapide peuvent être emballés en utilisant des sachets individuels, cartes de blister avec de multiples unités, unités multiples distributeur et distributeur de rouleau continu. Il existe certains systèmes d’emballage brevetés pour films de dissolution rapide tels que Rapidcard par Labtec et Core-peel par Amcor flexible. La carte rapide est de même taille qu’une carte de crédit et détient trois films de chaque côté. Chaque dose peut être prise individuellement. [44]

APPLICATIONS DE FEO DANS LES SYSTÈMES D’ADMINISTRATION DE MEDICAMENTS

la livraison de la muqueuse orale via sublinguale, buccale, et les voies muqueuses par utilisation d’un film fin oral pourrait devenir la méthode de livraison préférentielle pour les thérapies nécessitant une absorption rapide du médicament, y compris ceux qui sont utilisés pour gérer la douleur, les allergies, le sommeil et les troubles du système nerveux central. [45]

Les applications topiques: L’utilisation de films solubles peut être réalisable dans l’administration d’agents actifs tels que des agents analgésiques ou antimicrobiens dans le traitement des plaies et d’autres applications.

système de livraison Gastrorententive: films Dissolvable sont envisagées sous la forme de dosage pour lesquelles l’eau des molécules solubles et peu solubles de divers poids moléculaire sont contenus dans le film formate. Dissolution du film pourrait être déclenchée par le pH ou la sécrétion d’enzymes du tractus gastro-intestinal (GIT) et pourrait potentiellement être utilisé pour le traitement des troubles gastro-intestinaux.

Appareils de diagnostic: films Dissolvable peuvent être chargés avec le réactif sensible pour permettre la libération contrôlée lorsqu’elle est exposée à un fluide biologique ou de créer des barrières d’isolement pour séparer plusieurs réactifs pour permettre une réaction chronométrée dans un dispositif de diagnostic.

Aspects cliniques et réglementaires

Dans la Food and Drug Administration américaine (FDA), si le produit est bioéquivalent à celle du produit par voie orale existante du médicament, une demande abrégée de drogue nouvelle (ANDA) itinéraire est suivi. Il n’y a pas d’études cliniques associés à ce processus d’approbation génériques (article 505 (j) de la Food, Drug and Cosmetic Act). L’exemple de ce cas serait une bioéquivalence comparative entre un comprimé (ODT) formulation désintégration orale et la dissolution par voie orale film (ODF) produit. Cependant, le produit de film orale développé peut présenter différents profil pharmacocinétique par rapport au produit commercialisé existant. L’ODF est classé comme &# X02018; nouvelle forme posologique&# X02019; et la section 505 (b) (2) processus d’approbation doit être suivie. Dans ce cas, une nouvelle étude clinique serait nécessaire. L’avantage d’une nouvelle étude clinique est qu’il accorderais 3 années de commercialisation exclusivité au produit. En Europe, l’approbation de l’autorisation de mise sur le marché est essentiel selon les directives de l’Agence d’évaluation européenne des médicaments. Chacun des deux modes, ce qui est, la procédure de décentralisation ou d’un processus de reconnaissance mutuelle peuvent être adoptés. Le ministère de la Santé, du Travail et des Affaires sociales est responsable de l’approbation du produit au Japon. [46] La plupart des organismes de réglementation mettent l’accent en particulier sur les aspects de goût et de sapidité, surtout si le produit est destiné à cibler la population pédiatrique. essais d’irritation de la muqueuse buccale est effectuée dans les deux modèles animaux et des humains. Dans le cas d’études sur les animaux, le modèle le plus approprié est hamster abajoue, il est un modèle fiable pour prédire les critères d’irritation avant les essais chez l’homme. Dans les essais cliniques, le critère d’évaluation clinique est significatif. mesures des résultats primaires et secondaires sont à noter. L’objectif est de démontrer la supériorité et l’avantage de l’OS nouvellement développés que contre les formes existantes de dosage classiques traditionnels. L’ICH a établi des directives sur le développement de produits. Selon la Q8 directive ICH sur le développement pharmaceutique, les entreprises peuvent choisir soit une approche empirique ou une approche plus systématique vers le développement de produits. Ce document fait partie intégrante du document réglementaire pour les USA, l’UE et le Japon. protocole d’étude clinique devrait définir un objectif clair; différents problèmes devraient être abordés dans des études bien définies distinctes. L’étude prévue devrait avoir le pouvoir de résolution suffisante pour prendre effet néfaste sur la santé critique (y compris justification). Calcul de la taille (s) d’étude dépend du type d’étude (par exemple, les effets sur les tissus mous et / ou sur les tissus durs). Spécification de tous les points d’extrémité doit être déterminée. Description des habitudes d’utilisation (s) (application unique / multiple) doit être inclus. Suivi pendant une période pertinente après le traitement (par exemple d’application unique avec des périodes de 1, 3, 6 et 12 mois de suivi, de multiples applications avec un suivi plus long, etc.) doivent être mentionnés. Il devrait y avoir une inclusion de facteurs confondants et modificateurs d’effets ainsi que la description de l’objet source de (s), les critères de sélection, et la méthodologie avec des détails analytiques appropriés. En raison des caractéristiques de dissolution des médicaments modifiés, l’effet clinique et la biodisponibilité du médicament peut être très différente de celle des formes de dosage conventionnelles. Étant un système d’administration non invasive, il contourne l’effet de premier passage dans une large mesure, ce qui peut modifier le profil clinique. Les profils de sécurité peuvent être améliorés sous forme de métabolites toxiques qui résultent d’un métabolisme hépatique peuvent être abaissées dans le cas du médicament étant majorly absorbé par la muqueuse buccale. Un autre aspect est son début d’action plus rapide qui conduit à des signes rapides de point final clinique. Étant donné que chaque bande contient idéalement des quantités précises de la drogue et de la forme de dosage est indépendant de la variabilité physiologique du tractus gastro-intestinal, la variabilité interindividuelle dans la réponse clinique est assez réduite. D’autre part, l’absorption des médicaments à travers la muqueuse buccale serait beaucoup plus rapides que leurs homologues classiques qui doivent se désintégrer et solubiliser la substance active, il existe une possibilité de phénomènes de dumping de dose. Ses implications cliniques doivent être étudiées. En raison de cette caractéristique de réponse rapide, les aspects de sécurité de la forme posologique doivent être étroitement surveillés. [47]

BREVET EXAMEN SUR LA BOUCHE DISSOLUTION BANDES

Le tableau 7 répertorie certains des récents brevets sur des bandes de dissolution rapide.

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